La kisspeptina regola la proliferazione e l'apoptosi delle cellule della granulosa ovarica nella sindrome dell'ovaio policistico modulando la via di segnalazione PI3K/AKT/ERK

BMC Women's Health volume 23, numero articolo: 15 (2023) Citare questo articolo

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Lo sviluppo della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è strettamente correlato all'apoptosi e allo stress ossidativo nelle cellule della granulosa ovarica. La kisspeptina svolge un ruolo importante nella funzione degli organi riproduttivi. Questo studio mirava a esplorare il ruolo della kisspeptina nella PCOS e nell'apoptosi innescata dallo stress ossidativo delle cellule granulari ovariche.

È stato creato un modello di ratto PCOS iniettando deidroepiandrosterone (DHEA) e alimentando i ratti con una dieta ricca di grassi. I livelli di RNA e proteine ​​di kisspeptina sono stati analizzati mediante PCR quantitativa, western blotting e colorazione istologica. Il danno tissutale è stato valutato utilizzando la colorazione con ematossilina ed eosina (H&E). La vitalità e la proliferazione delle cellule KGN della granulosa umana sono state misurate utilizzando i test di conteggio cellulare kit-8 (CCK-8) e 5-etinil-2′-deossiuridina (EdU). Il ciclo cellulare e l'apoptosi sono stati analizzati mediante citometria a flusso. Lo stress ossidativo è stato analizzato misurando i livelli di specie reattive dell’ossigeno (ROS), malondialdeide (MDA), glutatione (GSH), superossido dismutasi (SOD) e catalasi (CAT).

La kisspeptina era sottoregolata nelle cellule della granulosa ovarica dei ratti PCOS rispetto a quelli dei ratti di controllo. La sovraespressione della kisspeptina ha migliorato la proliferazione delle cellule KGN e ha inibito l'apoptosi. La generazione di ROS è stata soppressa dalla kisspeptina, insieme a una diminuzione dei livelli di MDA e un aumento dei livelli degli antiossidanti GSH, SOD e CAT. La kisspeptina attiva la segnalazione PI3K/AKT e ERK e l'inattivazione di ERK1/2 sopprime il ruolo protettivo della kisspeptina nelle cellule della granulosa ovarica.

La kisspeptina migliora la proliferazione e allevia l'apoptosi e lo stress ossidativo nelle cellule della granulosa ovarica attivando la segnalazione PI3K/AKT e ERK.

L'espressione della kisspeptina è diminuita nelle ovaie del ratto PCOS

La kisspeptina promuove la proliferazione e inibisce l'apoptosi delle cellule della granulosa

La kisspeptina allevia lo stress ossidativo delle cellule della granulosa

La kisspeptina attiva la via di segnalazione PI3K/AKT/ERK

Rapporti di peer review

La sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) è un disturbo endocrino comune tra le donne in età riproduttiva [1]. La PCOS è caratterizzata da disfunzione ovulatoria, ovaie policistiche e iperandrogenismo, che causa infertilità anovulatoria e iperinsulinemia compensatoria [2]. I pazienti con PCOS mostrano spesso un aumento della secrezione di ormoni maschili e livelli elevati di infiammazione [2]. Tuttavia, la patogenesi e i meccanismi specifici della PCOS rimangono in gran parte sconosciuti. Vari studi hanno rivelato che la PCOS è accompagnata dall’accumulo di specie reattive dell’ossigeno (ROS), dalla soppressione della funzione antiossidante e da un elevato stress ossidativo, indicando il ruolo critico dello stress ossidativo nella fisiopatologia della PCOS [3, 4]. Inoltre, è stata osservata una diminuzione dell’attività della superossido dismutasi (SOD) nel liquido follicolare e nel siero raccolto da pazienti con PCOS [5].

I ROS vengono prodotti durante molteplici processi fisiologici, nonché durante uno squilibrio tra pro-ossidanti e antiossidanti [6]. Antiossidanti come il glutatione (GSH), SOD e catalasi (CAT) mantengono i ROS a bassi livelli per garantire la normale funzione cellulare [6]. Inoltre, un eccessivo accumulo di ROS può portare all’apoptosi correlata ai mitocondri [7,8,9]. Gli studi hanno dimostrato che l’apoptosi indotta dallo stress ossidativo si verifica nelle cellule della granulosa ovarica nella PCOS [10, 11]. È stato riportato che l’apoptosi e la disfunzione delle cellule della granulosa ovarica svolgono un ruolo importante nello sviluppo della PCOS [12, 13]. Pertanto, mirare all’apoptosi e allo stress ossidativo nelle cellule della granulosa ovarica è un metodo plausibile per il trattamento della PCOS.

Le kisspeptine sono neuropeptidi inizialmente identificati come soppressori tumorali che inibiscono la metastasi delle cellule tumorali [14]. Studi recenti hanno rivelato il loro ruolo fondamentale nella regolazione del sistema riproduttivo dei mammiferi, compreso l’inizio della pubertà, la secrezione di gonadotropine, la differenziazione sessuale del cervello e l’ovulazione controllando la produzione dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) [15, 16]. Tuttavia, non è chiaro se la kisspeptina moduli l’apoptosi indotta dallo stress ossidativo delle cellule della granulosa ovarica durante la progressione della PCOS.