Metodo spettrofluorimetrico sincrono verde per la determinazione simultanea di agomelatina e venlafaxina nel plasma umano a livelli di parti per miliardo

Scientific Reports volume 12, numero articolo: 22559 (2022) Citare questo articolo

674 accessi

3 citazioni

Dettagli sulle metriche

È stato sviluppato un nuovo metodo spettrofluorimetrico sostenibile, semplice, sensibile ed ecologico per la stima simultanea di venlafaxina e agomelatina in prodotti farmaceutici e fluidi biologici. Il metodo si basa sulla spettroscopia di fluorescenza sincrona, in cui la venlafaxina e l'agomelatina sono state misurate rispettivamente a 276 e 328 nm, utilizzando Δλ di 20 nm. I potenziali fattori che influenzano l'intensità della fluorescenza sono stati ottimizzati mediante la strategia un fattore alla volta (OFAT), in cui l'intensità della fluorescenza sincrona è stata significativamente migliorata utilizzando un sistema micellare di sodio dodecil solfato all'1% p/v. Il metodo è stato completamente validato e ha mostrato un'eccellente linearità (r2 > 0,999 per entrambi i farmaci) con limiti di rilevamento (LOD) molto bassi nell'intervallo 0,14-0,84 ng/mL. Di conseguenza, l'approccio proposto è stato adottato in modo efficiente per analizzare i farmaci co-somministrati nei relativi prodotti farmaceutici e nel plasma umano addizionato con un eccellente recupero% compreso tra 97,4 e 102,2%. Infine, l'ecologia del metodo è stata valutata utilizzando diversi strumenti metrici, tra cui il Green Analytical Procedure Index (GAPI) e l'Analytical GREEnness (AGREE), che hanno dimostrato la sua eccellente ecologia.

La depressione (un disturbo mentale comune) è uno dei principali disturbi psichiatrici più diffusi. I disturbi depressivi maggiori sono più comuni nei soggetti che hanno subito un ictus (10-27%), un infarto miocardico (40-65%) e un cancro (20-25%). I farmaci antidepressivi sono stati utilizzati per trattare tutti i tipi di disturbi depressivi gravi1. Negli ultimi anni le prescrizioni di antidepressivi sono aumentate notevolmente in Egitto. Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) e gli antagonisti della serotonina-2C (5-HT2C) sono due classi significative di antidepressivi frequentemente prescritti in psichiatria2. Hanno un'efficacia clinica paragonabile a quella dei tradizionali antidepressivi triciclici, ma sono privi di alcuni degli effetti collaterali negativi cardiovascolari e anticolinergici frequentemente associati a questi farmaci3.

La venlafaxina (VFX), (1-[2-(dimetilammino)-1-(4-metossifenil)etil] cicloesanolo), è un farmaco antidepressivo SNRI di seconda generazione (Fig. 1a)4. Rispetto all'antidepressivo fluoxetina, VFX ha mostrato una rapida insorgenza d'azione e una migliore risposta5. Tuttavia, gli effetti collaterali più diffusi dell'uso degli effetti visivi includono depressione, avvelenamento da serotonina, convulsioni o problemi di conduzione cardiaca6,7. L'agomelatina (AGM), nota anche come N-(2-(7-metossi-1-naftil)etil) acetamide, è un nuovo farmaco antidepressivo8 che agisce sia come antagonista 5HT-2C che come agonista sui recettori melatonergici MT1/MT29 ( Figura 1b). Negli studi clinici è stata dimostrata un'efficacia paragonabile agli SSRI come la paroxetina e agli SNRI come VFX10. Il farmaco ha rivelato numerosi vantaggi rispetto agli antidepressivi convenzionali, tra cui minori effetti avversi sessuali rispetto al VFX, effetti benefici sui disturbi del sonno nella depressione e indipendenza da effetti collaterali come l'aumento di peso e la sindrome serotoninergica11.

Formule strutturali di (a) Venlafaxina, (b) Agomelatina.

Pertanto, sembra esserci una giustificazione clinica per la combinazione di questi antidepressivi per gestire i vari sintomi della sindrome depressiva. L'AGM è un farmaco preferito nella terapia di combinazione con SSRI o SNRI grazie alla sua elevata tolleranza e profilo di sicurezza rispetto ad altri antidepressivi12. Inoltre, sebbene VFX e AGM abbiano meccanismi d’azione diversi, sembrano funzionare meglio insieme se combinati13. Inoltre, una percentuale di pazienti che rispondono in modo insufficiente ai soli VFX o AGM può trarre beneficio dal loro uso in combinazione a causa della loro relativa sicurezza e del minor rischio di interazioni farmacologiche14,15. Per riassumere, è stato riscontrato che la combinazione di AGM e VFX per la depressione maggiore ha un buon razionale terapeutico, una migliore tollerabilità e minori effetti collaterali14.

0.999, for both drugs) over the ranges of 20.0–1000.0 and 5.0–200.0 ng/mL for VFX and AGM, respectively (Fig. S2, supplementary material). Moreover, both LOD and LOQ were calculated from 3.3 × (Sa/b), and 10 × (Sa/b), respectively, where Sa is the standard deviation of the intercept and b is the slope of the calibration curves. The obtained low LODs and LOQs (Table 1) confirm the high sensitivity of the proposed method (at parts per billion levels). Therefore, the method was efficiently applied for the simultaneous analysis of the two co-administered drugs in human plasma./p> 98%) with low %RSD (< 1.62) (Table 4), confirming its excellent applicability for the determination of VFX and AGM in their pharmaceuticals without interference from the co-formulated excipients./p> 97%) demonstrated the high efficiency of our method in such complex matrices (Table 5)./p>